电影讲述了天蛊门蛊师蓝左,于70年代初在苗疆逃亡时滚入山洞。多年后,在千年一遇的血月之夜,蓝左曾经的队友刘洪绑架了8名至阴女性炼“活人蛊”,企图复活上古时期的蚩尤,让血蛊门东山再起,扬名世界。就在此时,当年跳崖的蓝左,返老还童成“小鲜肉”重现人间,联手以苗医身份隐匿江湖的妻子蓝姨,高校叛逆学生妹蓝湘婷,与刘洪对决一场大虫师之异形大战,以阻止这场人间浩劫。
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