君亦正(胡文喆 饰)押着顾七少回北厉，中途茱萸(李淑婷 饰)想要救下顾七少被雨(刘少杭 饰)泽(黄露露 饰)阻拦，她指出君亦正身边侍卫众多，她们救不了顾七少，暂且先等等。顾北月(李瑞超 饰)担心韩芸汐(鞠婧祎 饰)会去南疆，一直跟着她，声称自己现在的职责就是保护她，其他的事一概不管。二人走在路上巧遇一个染有瘟疫的人，韩芸汐用银针试出此人染上的是毒瘟疫，并且有传染性。此人说他在南疆与京城的交界处见到一个瓶子，闻了下浑身就不舒服。韩芸汐断定这次瘟疫不是天灾而是人祸，担心龙非夜(张哲瀚 饰)应付不来，到时受苦的还是百姓，请求顾北月同意她去南疆。天徽帝暗喜自己下毒瘟疫计划成功，想着龙非夜此刻正在为南疆的百姓忧心，相信他过不了多久就要为自己的境况而忧心，此时楚清歌(许佳琪 饰)前来献殷勤。南疆疫情严重，但在龙非夜的治理下，得到有效控制。龙非夜清楚天徽帝安排穆清武(贺友宁 饰)随他来南疆赈灾，是想知道他与南疆的关系，于是叮嘱孙慕初(毛凡 饰)与他保持距离。孙慕初认为这次的瘟疫事有蹊跷，这是全新的疫病，很有可能不是天灾而是人祸。北厉皇宫，君亦正告诉母后他已经将顾七少押了回来，愤怒顾七少私自放走毒宗违抗自己和父皇的命令，还勾结敌国势力，这每一条都是死罪，一定要让父皇惩罚他。皇后让君亦正自己做主，因为北厉国王病重，恐怕不久于人世了。皇后埋怨道她这些年不受宠，虽有地位有权势，但只要不动她的后位，皇帝在百年之后把皇位传给君亦正，她是什么都可以忍，只是皇帝现在已经病入膏肓却还不肯下遗诏。君亦正怀疑父皇是要把皇位传给顾七少君亦邪。韩芸汐和顾北月来到南疆，龙非夜见状冷言要将她赶走。韩芸汐表示她可以走，但得先让她确认百姓染的是什么瘟疫。韩芸汐用银针试，发现百姓中的是毒瘟疫。龙非夜担心韩芸汐，让她把解药留下马上离开。韩芸汐说明她没有解药，也是第一次见到这种毒，需要留下来观察中毒者的情况才能研制出解药。龙非夜虽然嘴硬，但见韩芸汐夜以继日地研制解药，不仅给她送来点心，还陪着她熬夜研制解药。雨泽和茱萸救顾七少出狱，顾七少不愿离开，声称这样他就变成北厉的逃犯。雨泽和茱萸便将顾七少父皇病入膏肓之事告知，劝他先离开。顾七少从监狱逃了出来，他要回皇宫拿回母妃的骨灰，安排雨泽和茱萸先离开。可他们被追兵追杀，茱萸险些被害，幸得西风(张雍 饰)及时出现并救下她。韩芸汐突然染上毒瘟疫病倒，龙非夜担心，一直守在病床前。顾北月劝龙非夜是主将，在这个节骨眼上千万不能倒下，可这个时候龙非夜也不能离开韩芸汐。顾七少回到北厉皇宫见了病入膏肓的父皇一面，父皇将帝位诏书交给他，并且解释是皇后家族势力过于庞大，自己为了皇位不敢得罪皇后家族，才让他们母子俩受苦。顾七少看过父皇后去去拿母妃的骨灰和君亦正相遇，君亦正羞辱顾七少，顾七少发现君亦正得了瘟疫，并以帝位要挟，君亦正非常痛苦。疫情又变得严重，很多其他没有爆发瘟疫的地方又突然爆发了。海东村是最早被传染，也是疫情最严重的村子，顾北月怀疑村子里会隐藏着毒瘟疫爆发的原因。顾北月去了海东村，见到了同样要查毒瘟疫的顾七少，二人发现是村子里的井水有问题。
